目前使用核苷類似物治療乙肝已經(jīng)成為臨床治療乙肝的主流,，其優(yōu)點是口服方便，迅速抑制HBV復制,，防止或延緩慢性乙肝進展為肝硬化或肝癌,。
一、乙肝病毒耐藥基因檢測的臨床意義
由于患者長期服藥,，乙肝病毒的每一個基因區(qū)(包括S,、P、C,、X等全部4個基因)均可發(fā)生突變，使抗病毒治療耐受,、免疫耐受和免疫逃避等,，進一步造成臨床肝病的慢性化和復雜化，加重患者的病情和治療困難,。因此,，乙肝病毒耐藥基因檢測對判斷患者病情、選擇治療方案,、合理用藥和降低患者治療費用等具有重要臨床意義,。
二、乙肝病毒耐藥基因檢測適用人群
根據(jù)國家衛(wèi)生計生委發(fā)布《乙型病毒性肝炎篩查及管理》標準,，乙型肝炎篩查結(jié)果為抗-HBV陽性,、HBV DNA定量檢測陽性，確診感染乙型肝炎的患者,，服用拉米夫定,、替比夫定、阿德福韋酯,、恩替卡韋等抗病毒藥治療5個月,，服藥前后的動態(tài)檢測，為臨床追蹤評價抗病毒治療效果,。
三,、本院開展乙肝病毒耐藥基因檢測情況
1.本院乙肝病毒耐藥基因檢測技術
我們主要針對拉米夫定、恩替卡韋,、阿德福韋酯和替比夫定等藥物的所有變異位點(如：與拉米夫定,、替比夫定相關的rtM204I/V/S、rtL180M,、rtV173L,；與阿德福韋酯相關的rtA181T/V、rtN236T,、rtV214A或rtQ215S,；與恩替卡韋耐藥相關的rtI169T,、rtT184A/G/I/S、rtS202G/I或rtM250V等變異位點),，采用國內(nèi)外先進的檢測技術同時進行檢測：一,、實時熒光定量PCR基因擴增技術，通過實時熒光定量PCR反應后各探針的CT值結(jié)果,，判斷是否發(fā)生已知204位點的V/I位點的變異,。該技術應用廣泛，也可以同時檢測多個基因位點,；檢測結(jié)果快速準確,；二、低密度微陣列基因芯片檢測技術,，,，一次性的快速檢測各個耐藥突變位點。同時,，為了確定檢測結(jié)果的準確性,我們隨機抽取部分患者的PCR產(chǎn)物直接測序,實時熒光定量PCR聯(lián)合基因芯片的判讀結(jié)果與測序結(jié)果一致,，進一步證實了檢測結(jié)果的準確，可靠性,。對判斷患者病情,、選擇好的治療方案、合理用藥和降低患者治療費用等具有重要意義,。
2.本院開展乙肝病毒耐藥基因進展：
本院采用國內(nèi)新的實時熒光定量PCR檢測方法,、應用美國ABI公司的ViiA7實時熒光定量PCR儀進行檢測，該方法應用廣泛,，可以同時檢測多個基因位點,；檢測結(jié)果快速準確。同時,，采用低密度微陣列基因芯片檢測技術,，應用PCR擴增儀、低密度微陣列基因芯片雜交儀,、電泳儀,、凝膠成像系統(tǒng)等國內(nèi)先進的設備，一次性的快速檢測各個耐藥突變位點,，是診斷,、監(jiān)測乙肝病毒耐藥基因常用的方法。同時,，我們隨機抽取部分患者的PCR產(chǎn)物用測序的方法進行驗證,，充分證實了檢測結(jié)果的準確，可靠性。
乙肝病毒耐藥基因檢測的檢測人員均通過臨床檢驗中心的臨床基因擴增實驗室技術培訓,，并取得合格證書,；自2003年開展乙肝病毒耐藥基因檢測項目以來，檢測數(shù)量逐年增加,，而且由于設備及試劑盒的更新,，檢測的敏感性及準確性也大大提高，截止2014年的檢測量已達到4000多例,。
乙肝病毒耐藥基因檢測為拉米夫定,、替比夫定、阿德福韋酯,、恩替卡韋治療12個月的患者進行服藥前后的動態(tài)檢測,，為臨床追蹤評價抗病毒治療效果的提供了較好的方法，結(jié)果更準確,、相對更早地確定患者體內(nèi)是否存在變異株,，是臨床追蹤評價抗病毒治療效果的好方法。為臨床醫(yī)師及時提供患者的準確的監(jiān)測數(shù)據(jù),，從而觀察患者的病情進程和用藥情況，具有顯著的社會效益,。
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