隨著“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的觀念開始被越來越廣泛地接受，腫瘤的治療觀念也正在逐漸從“對癥”治療向?qū)Α盎颉敝委煹哪Ｊ睫D(zhuǎn)變,，尤其是“大數(shù)據(jù)”的加盟,，使得經(jīng)驗性、千篇一律的治療模式在未來或許會被逐步打破,，取而代之的是個性化腫瘤治療方式,。基于大數(shù)據(jù)分析,、以基因測序為主的精準(zhǔn)醫(yī)療,，可以監(jiān)測人的遺傳信息，為腫瘤的早期預(yù)防,、早期篩查,、早期診斷和藥物研發(fā)提供重要依據(jù)。
在病毒性肝炎領(lǐng)域,，針對每位患者的基因,、環(huán)境和生活習(xí)慣等不同情況所采取的個體化治療，將成為未來肝炎精準(zhǔn)醫(yī)療模式的發(fā)展趨勢,。隨著診斷技術(shù)與高靈敏檢測的基因測序技術(shù)的飛速發(fā)展,，有效指導(dǎo)精準(zhǔn)治療，病毒性肝炎診斷和治療水平將得以大幅提升,。
基因測序技術(shù)在乙肝的診斷及治療中主要發(fā)揮以下幾方面的作用：
1.乙肝基因分型檢測：HBV具有多種基因分型及突變位點,，并且不同基因的病毒在致病性方面存在較大差異，HBV的基因種類與HBV相關(guān)肝癌的發(fā)生,、發(fā)展及預(yù)后都存在著密切聯(lián)系,。因此，研究HBV的基因分型及突變位點對HBV的發(fā)病機(jī)制及臨床治療都具有重要意義,。目前認(rèn)為,，根據(jù)基因組序列差異＞8%或S基因序列差異＞4%的標(biāo)準(zhǔn)，可將HBV分為A~H基因型。其中,，我國HBV主要以B型和C型為主,，A型和D型在局部地區(qū)少量分布。有報道認(rèn)為,，感染HBV B基因型的患者其發(fā)生肝硬化和進(jìn)展為HCC的可能性較高,且其發(fā)生HCC的年齡通常呈現(xiàn)年輕化趨勢,。HBV C基因型患者發(fā)生HCC的同時常伴有肝硬化且發(fā)病年齡通常>50歲，進(jìn)行肝癌切除后其預(yù)后較基因型B相比較差,。與C基因型相似,，D基因型與A基因型和B基因型相比，發(fā)生肝硬化和HCC的可能性更高,。對于乙肝基因型的檢測有指導(dǎo)臨床治療的重要意義,，所以在初治患者中，利用測序技術(shù)檢測乙肝基因分型是十分必要的,。
2.病情發(fā)展趨勢的檢測：經(jīng)抗病毒藥物治療后的病情發(fā)展趨勢,，從病原學(xué)的角度，“2015年肝病防治指南”中并未給予充分的說明,，例如,，檢測乙型肝炎病毒前C區(qū)和BCP區(qū)的8個病毒變異位點，可以了解病毒復(fù)制增強(qiáng),、發(fā)生肝硬化-肝癌的幾率,，精準(zhǔn)判斷病人的病程發(fā)展趨勢；1799為新發(fā)現(xiàn)B基因型HBV感染后導(dǎo)致肝硬化/肝癌進(jìn)展的標(biāo)志位點,，尤其是向肝硬化,、肝癌轉(zhuǎn)化的趨勢分析,，可以確定長期的跟蹤治療方案,也是觀察病情發(fā)展趨勢的指標(biāo),。因此，利用基因測序技術(shù)可以監(jiān)測抗病毒治療后的病情發(fā)展趨勢,。
3.耐藥檢測：研究發(fā)現(xiàn),，有10-20%的患者在用藥前就有耐藥基因突變，因此在用藥前就應(yīng)該進(jìn)行耐藥檢測,；乙肝病毒耐藥分為基因耐藥,、病毒學(xué)耐藥和臨床耐藥三個階段。乙肝病毒發(fā)生變異,，首先是基因耐藥階段,，乙肝病毒為了逃避藥物打擊變身成'變異株'，但由于'變異株'數(shù)量少,，臨床上病毒水平既沒有上升,、肝功能也正常。基因耐藥不太容易發(fā)現(xiàn),，因為它沒有癥狀,。因此利用基因測序檢測乙肝病毒的耐藥情況在此階段顯得尤為重要。
4.干擾素抵抗檢測：干擾素,、核苷類似物等肝病抗病毒西藥以抑制DNA的復(fù)制為主,，不能隨便停藥，長期服用導(dǎo)致乙肝病毒容易發(fā)生變異耐藥,?！?015年肝病防治指南”已經(jīng)明確提出要加強(qiáng)干擾素在乙肝治療中的應(yīng)用，但干擾素對于乙肝患者天生就有50%左右的不適應(yīng)性,，因此必須要在用藥前進(jìn)行干擾素抵抗檢測,，并且在整個用藥的過程中，利用基因測序技術(shù)監(jiān)測學(xué)術(shù)共識的位點如1753,、1762,、1764、1766,、1768,，以正確使用干擾素，預(yù)防干擾素抵抗的發(fā)生,。
綜上,，在乙肝患者的初治及整個治療過程中，基因測序技術(shù)均發(fā)揮重要的作用,，測序技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析能力的發(fā)展使得乙肝精準(zhǔn)治療成為可能,；同時基因測序的價格以超摩爾定律下降，使得基因測序經(jīng)濟(jì)性推廣成為可能,。
(劉輝)
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