時光荏苒,轉(zhuǎn)眼又是一年新春到,,回望2015,,胃腸腫瘤在靶向治療方面的研究取得了可喜的進(jìn)展。
我國70%胃癌患者就診時已處于進(jìn)展期,,所以多學(xué)科治療(MDT)模式是患者治療非常重要的組成,,基于患者個人特征制定的治療方案也契合目前精準(zhǔn)醫(yī)療的思路,但目前精準(zhǔn)醫(yī)療還處于剛起步階段,,推動精準(zhǔn)醫(yī)療核心的部分就是未來的臨床研究,,利用基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤基因、特殊基因的變化,,和臨床的治療關(guān)聯(lián),,達(dá)到最終給患者提供優(yōu)選的治療方案的效果,。
ToGA研究和EXPAND的成敗給我們提供了重要的參考和經(jīng)驗。ToGA研究成功的原因在于利用了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念,,其入選的是HER-2陽性的特殊人群,,為胃癌整個群體治療的未來方向指定了一個非常明確的目標(biāo)。反觀未做生物學(xué)篩選的EXPEND研究是針對整體人群,,對于胃癌異質(zhì)性如此強(qiáng)的一種腫瘤,,難以獲得成功。未來精準(zhǔn)治療將有賴于基因檢測技術(shù)的進(jìn)步,,其中液體活檢技術(shù)在血液中通過無創(chuàng)檢測能夠指導(dǎo)未來的特殊癌癥靶向基因的發(fā)現(xiàn),,并可以即時、隨時的跟蹤?,F(xiàn)在液體檢測不單純是作為早期診斷,,還包括對腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、療效評估的監(jiān)測,。這將為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展和決策提供重要參考。
在目前HER-2靶點(diǎn)的單克隆抗體曲妥珠單抗治療基礎(chǔ)上,,目前臨床面臨的主要問題是如何根據(jù)臨床研究的數(shù)據(jù)優(yōu)化曲妥珠單抗的應(yīng)用,。針對這一問題,目前首先應(yīng)該考慮其在晚期胃癌中的應(yīng)用,,如優(yōu)化化療聯(lián)合方案,、靶向HER-2下游通路的藥物的研究、以及適宜劑量的確定等,。除晚期胃癌以外,,轉(zhuǎn)化治療和新輔助治療中的應(yīng)用也可能帶來更多機(jī)會,同時曲妥珠單抗以外的其他靶向治療藥物,,如帕妥珠單抗在胃癌治療中的應(yīng)用,,也值得大家關(guān)注。
在精準(zhǔn)醫(yī)療的大背景下,,晚期結(jié)直腸癌的治療目前是以靶點(diǎn)為導(dǎo)向的個體化治療,。隨著研究成果的藥物研發(fā)的進(jìn)展,目前可供mCRC選擇的藥物較多,,如何確定個體適宜方案,?過去的時間里達(dá)成的共識是通過進(jìn)一步明確RAS基因突變狀態(tài)來預(yù)測抗EGFR治療的效果,進(jìn)一步分子層面的細(xì)分可能能夠?qū)Ρ苊庵委煾弊饔?、富集治療獲益人群有更大意義,。2015年美結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物檢測評估指南的推出對于RAS突變檢測(同樣的,也包括預(yù)后分層的BRAF,、dMMR/MSI突變分析)進(jìn)行了規(guī)范,,其中多項國內(nèi)研究成果被引用,,對于臨床行為具有重要指導(dǎo)意義。其他靶點(diǎn)方面,,TML,、CAIRO3研究明確了抗VEGF抗體在一線進(jìn)展及誘導(dǎo)治療后的應(yīng)用,CORRECT,、CONCUR及REOURSE研究為我們帶來了瑞戈非尼和TAS-102等新藥的應(yīng)用前景,。
食管癌方面,我國自主研發(fā)EGFR-TKI藥物??颂婺?icotinib)再次出現(xiàn)在了ASCO上,,這次并不是對肺癌的治療,而是用于EGFR高表達(dá)的晚期食管癌當(dāng)中,。在這個單臂II期研究當(dāng)中,,33例患者ORR為15.2%,其中1例完全緩解(CR),,4例部分緩解(PR),,疾病控制率54.5%,讓我們對后續(xù)的研究結(jié)果充滿期待,。
總之,,在過去的一年里胃癌、食管癌及結(jié)直腸癌靶向治療方面的研究較前有了突破性的進(jìn)展,。天津市第三中心醫(yī)院腫瘤科即時關(guān)注世界腫瘤研究的新動向,,吸收國內(nèi)外腫瘤治療的前沿資訊,力爭為患者提供可靠,、適合于某個人的個體化治療方案,。
(趙劍供稿)
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