時(shí)光荏苒,，轉(zhuǎn)眼又是一年新春到,，回望2015，胃腸腫瘤在靶向治療方面的研究取得了可喜的進(jìn)展,。
我國(guó)70%胃癌患者就診時(shí)已處于進(jìn)展期,，所以多學(xué)科治療(MDT)模式是患者治療非常重要的組成,，基于患者個(gè)人特征制定的治療方案也契合目前精準(zhǔn)醫(yī)療的思路，但目前精準(zhǔn)醫(yī)療還處于剛起步階段,，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療核心的部分就是未來(lái)的臨床研究,，利用基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤基因、特殊基因的變化,，和臨床的治療關(guān)聯(lián),，達(dá)到最終給患者提供優(yōu)選的治療方案的效果。
ToGA研究和EXPAND的成敗給我們提供了重要的參考和經(jīng)驗(yàn),。ToGA研究成功的原因在于利用了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念,，其入選的是HER-2陽(yáng)性的特殊人群，為胃癌整個(gè)群體治療的未來(lái)方向指定了一個(gè)非常明確的目標(biāo),。反觀未做生物學(xué)篩選的EXPEND研究是針對(duì)整體人群,，對(duì)于胃癌異質(zhì)性如此強(qiáng)的一種腫瘤，難以獲得成功,。未來(lái)精準(zhǔn)治療將有賴于基因檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步,，其中液體活檢技術(shù)在血液中通過(guò)無(wú)創(chuàng)檢測(cè)能夠指導(dǎo)未來(lái)的特殊癌癥靶向基因的發(fā)現(xiàn)，并可以即時(shí),、隨時(shí)的跟蹤?，F(xiàn)在液體檢測(cè)不單純是作為早期診斷，還包括對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,、療效評(píng)估的監(jiān)測(cè),。這將為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展和決策提供重要參考。
在目前HER-2靶點(diǎn)的單克隆抗體曲妥珠單抗治療基礎(chǔ)上，目前臨床面臨的主要問(wèn)題是如何根據(jù)臨床研究的數(shù)據(jù)優(yōu)化曲妥珠單抗的應(yīng)用,。針對(duì)這一問(wèn)題,，目前首先應(yīng)該考慮其在晚期胃癌中的應(yīng)用，如優(yōu)化化療聯(lián)合方案,、靶向HER-2下游通路的藥物的研究,、以及適宜劑量的確定等。除晚期胃癌以外,，轉(zhuǎn)化治療和新輔助治療中的應(yīng)用也可能帶來(lái)更多機(jī)會(huì),，同時(shí)曲妥珠單抗以外的其他靶向治療藥物，如帕妥珠單抗在胃癌治療中的應(yīng)用,，也值得大家關(guān)注,。
在精準(zhǔn)醫(yī)療的大背景下，晚期結(jié)直腸癌的治療目前是以靶點(diǎn)為導(dǎo)向的個(gè)體化治療,。隨著研究成果的藥物研發(fā)的進(jìn)展,，目前可供mCRC選擇的藥物較多，如何確定個(gè)體適宜方案,？過(guò)去的時(shí)間里達(dá)成的共識(shí)是通過(guò)進(jìn)一步明確RAS基因突變狀態(tài)來(lái)預(yù)測(cè)抗EGFR治療的效果,，進(jìn)一步分子層面的細(xì)分可能能夠?qū)Ρ苊庵委煾弊饔谩⒏患委煫@益人群有更大意義,。2015年美結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物檢測(cè)評(píng)估指南的推出對(duì)于RAS突變檢測(cè)(同樣的，也包括預(yù)后分層的BRAF,、dMMR/MSI突變分析)進(jìn)行了規(guī)范,，其中多項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究成果被引用，對(duì)于臨床行為具有重要指導(dǎo)意義,。其他靶點(diǎn)方面,，TML、CAIRO3研究明確了抗VEGF抗體在一線進(jìn)展及誘導(dǎo)治療后的應(yīng)用,，CORRECT,、CONCUR及REOURSE研究為我們帶來(lái)了瑞戈非尼和TAS-102等新藥的應(yīng)用前景。
食管癌方面,，我國(guó)自主研發(fā)EGFR-TKI藥物?？颂婺?icotinib)再次出現(xiàn)在了ASCO上，這次并不是對(duì)肺癌的治療,，而是用于EGFR高表達(dá)的晚期食管癌當(dāng)中,。在這個(gè)單臂II期研究當(dāng)中，33例患者ORR為15.2%,，其中1例完全緩解(CR),，4例部分緩解(PR)，疾病控制率54.5%,，讓我們對(duì)后續(xù)的研究結(jié)果充滿期待,。
總之,，在過(guò)去的一年里胃癌、食管癌及結(jié)直腸癌靶向治療方面的研究較前有了突破性的進(jìn)展,。天津市第三中心醫(yī)院腫瘤科即時(shí)關(guān)注世界腫瘤研究的新動(dòng)向,，吸收國(guó)內(nèi)外腫瘤治療的前沿資訊，力爭(zhēng)為患者提供可靠,、適合于某個(gè)人的個(gè)體化治療方案,。
(趙劍供稿)
|
