基因編輯技術(shù)指能夠讓人類對目標(biāo)基因進(jìn)行“編輯”,，實現(xiàn)對特定DNA片段的敲除、加入等,。CRISPR/Cas9是繼“鋅指核酸內(nèi)切酶(ZFN)”,、“類轉(zhuǎn)錄激活因子效應(yīng)物核酸酶(TALEN)”之后出現(xiàn)的第三代“基因組定點(diǎn)編輯技術(shù)”,。CRISPR/Cas9技術(shù)自問世以來，就有著其它基因編輯技術(shù)無可比擬的優(yōu)勢,，技術(shù)不斷改進(jìn)后,，更被認(rèn)為能夠在活細(xì)胞中有效,、便捷地“編輯”任何基因。與前兩代技術(shù)相比,，其成本低,、制作簡便、快捷高效的優(yōu)點(diǎn),，讓它迅速風(fēng)靡于世界各地的實驗室,，成為科研、醫(yī)療等領(lǐng)域的有效工具,。
2017年3月16日,，我國首次用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)對6個可移植人類胚胎進(jìn)行基因編輯，成功修復(fù)了其中3個胚胎內(nèi)的遺傳變異,。新研究不僅推翻了之前CRISPR技術(shù)不能有效編輯人類胚胎的結(jié)論,，更讓人類向“設(shè)計”出不會患某些遺傳性疾病的嬰兒邁出重要一步。CRISPR技術(shù)于2012年問世,，三位CRISPR技術(shù)先驅(qū)已分別創(chuàng)立了公司,，除了生殖醫(yī)學(xué)，正拓展CRISPR技術(shù)的基因編輯療法在視網(wǎng)膜疾病,、囊腫性纖維化,、失明、血液病及先天性心臟病等方面的商業(yè)化應(yīng)用,。
對于慢性乙型肝炎的治療,，目前還沒有根治的方法，臨床上主要是用干擾素類的藥物來抑制乙型肝炎病毒,，但卻不能完全清除它,。一旦停止藥物治療，患者肝臟中的HBV會重新活化,。此外,，患者長期用藥易產(chǎn)生對治療藥物的耐受，以及藥物會產(chǎn)生較大毒副作用,，并能破壞患者的心腦血管系統(tǒng)甚至產(chǎn)生肝臟衰竭現(xiàn)象,。藥物控制治療的諸多局限性，使得近幾年興起的基因治療技術(shù)正逐漸被推廣,。目前,，乙型肝炎的基因治療手段主要包括基于RNAi、基因產(chǎn)物(蛋白質(zhì))及造血干細(xì)胞的基因治療等,。不過,，這些基因治療的臨床效果雖已被證實，但在技術(shù)和應(yīng)用上仍然存在一些亟待解決的問題，包括治療專一性及高效問題,、以及基因治療費(fèi)高昂等,。CRISPR技術(shù)具有徹底破壞病毒復(fù)制、預(yù)防病毒感染,、對機(jī)體毒副作用小,、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)，因此這種新型治療手段已成為醫(yī)療科研工作者的研究熱點(diǎn),。
美國分子生物學(xué)專家稱,，我們認(rèn)為基因編輯技術(shù)可以用來徹底根除乙型肝炎。我們在細(xì)胞水平和分子水平做了一系列實驗,，研制了分子鏢,，它能摧毀各種病毒的基因復(fù)制酶而保全正常細(xì)胞，結(jié)果表明基因編輯技術(shù)可以徹底清除細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒,。此外,，我們對CRISPR-CAS9系統(tǒng)進(jìn)行了革新，發(fā)明了多目標(biāo)攻擊法,，這大大地提高了攻擊靶標(biāo)病毒基因的精確性和效率,。當(dāng)前國內(nèi)相關(guān)專利正在申請中。現(xiàn)在,，我們計劃在人類肝嵌合小鼠模型中測試這一方法,，以評估和優(yōu)化傳遞方法和給藥方法，預(yù)計在一年內(nèi)完成動物實驗,；此后可以開展臨床試驗,，完成I-4期的臨床實驗之后，會進(jìn)行CRISPR相關(guān)的藥品申報,。
我們堅信，攻克乙肝不是夢,。
(劉輝)
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