近日,,一篇關(guān)于肺癌精準(zhǔn)治療標(biāo)志物的新發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Journal of the National Cancer Institute期刊上,。通訊作者周光飚為中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員,其研究小組發(fā)現(xiàn)了非小細(xì)胞肺癌中FAK的結(jié)構(gòu)變異體,,對(duì)肺癌病人FAK抑制劑的臨床精準(zhǔn)應(yīng)用具有指導(dǎo)意義,。
FAK,局部黏著斑激酶(focal adhesion kinase)是一種重要的非受體型酪氨酸激酶,,在幾乎所有的細(xì)胞中均有表達(dá),,可將細(xì)胞外的重要信號(hào)(如細(xì)胞生長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)等)向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo),,調(diào)控細(xì)胞的基本生物學(xué)功能,。在前期研究中發(fā)現(xiàn),F(xiàn)AK在肺癌等腫瘤中的表達(dá)增高與病人的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,抑制FAK在臨床試驗(yàn)中顯示一定的抗癌活性,。
但是在臨床應(yīng)用中,,缺少指導(dǎo)FAK抑制劑的生物標(biāo)記物。該研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)研究了非小細(xì)胞肺癌中的FAK的結(jié)構(gòu)變異體,。在91例肺癌病人中進(jìn)行測(cè)序發(fā)現(xiàn)7例存在FAK的變異體,。且該變異體與吸煙關(guān)系密切,吸煙人群該變異發(fā)生率顯著增高,,且吸煙的肺腺癌病例發(fā)生FAK結(jié)構(gòu)變異的比例明顯高于非吸煙病人,。
這一發(fā)現(xiàn)對(duì)肺癌病人的精準(zhǔn)治療尤其是FAK抑制劑的精準(zhǔn)應(yīng)用具有指導(dǎo)意義,也說(shuō)明吸煙可引起重要基因的剪切變異從而危害健康,。
該項(xiàng)目得到國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年基金,、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中科院“個(gè)性化藥物-基于疾病分子分型的普惠新藥研發(fā)”戰(zhàn)略性先導(dǎo)專項(xiàng)等的支持,。
原文標(biāo)題:Somatic Mutations and Splicing Variants of Focal Adhesion Kinase in Non–Small Cell Lung Cancer
(劉輝)
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