血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)之后又一類作用于RAS的重要藥物，通過阻斷血管緊張素Ⅱ與受體結(jié)合，調(diào)節(jié)血管緊張素Ⅱ的大多數(shù)心血管效應(yīng),。它作用于RAS的末端受體水平，更充分,、更直接、更具選擇性地阻斷RAS,，且不具有干咳,、血管神經(jīng)水腫等不良反應(yīng)[1],。與ACEI比較更具有優(yōu)勢,。ARB已成為一線降壓藥物，在臨床廣泛應(yīng)用,。
我院現(xiàn)使用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)有5種,，氯沙坦鉀片，纈沙坦膠囊,，厄貝沙坦氫氯噻嗪片,，替米沙坦,坎地沙坦酯片。
1藥理作用
ARB選擇性作用于AT1受體亞體，產(chǎn)生所有已知的效應(yīng),。通過有效拮抗AngⅡ與AT1受體結(jié)合引起的各種有害作用,，增加了AngⅡ和AT2受體結(jié)合所產(chǎn)生的有益效應(yīng)，同時也使Ang Ⅱ轉(zhuǎn)化為Ang 1-7,，發(fā)揮心血管保護(hù)作用,。因此，ARB除了降壓作用外,，還具有保護(hù)心血管和腎臟及改善糖代謝的作用[2,3],。
2藥代動力學(xué)
對于一個藥物,患者比較關(guān)心的可能就是服用方法,服用注意事項(xiàng),這既關(guān)系到用藥安全,也能增加提高患者用藥的依從性。比如,，飯前還是飯后,，一天服用幾次，這些都可以通過藥代動力學(xué)來了解,。通過藥代動力學(xué)我們可以得到,，這幾種藥物都是空腹或與食物同服均可，服用一次,，建議每天在同一時間用藥,，比如早晨。還有一些區(qū)別,，現(xiàn)通過兩個表格做一個簡單的比較,。
表格1 常用ARB的藥代動力學(xué)
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中文通用藥名
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吸收
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分布
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代謝
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消除
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氯沙坦鉀片
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口服吸收好，生物利用度為33%,，可與食物同服,。
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分布容積為34升
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14%的劑量會轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物
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氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄
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纈沙坦膠囊
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絕對生物利用度為23%，本品可以進(jìn)餐時或空腹服用,。
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穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升
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只有約20%的纈沙坦會轉(zhuǎn)化為無活性代謝物
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纈沙坦主要經(jīng)糞便（約占 83%）和尿（約占13%）以原型排泄
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厄貝沙坦
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絕對生物利用度大約為60-80%,，進(jìn)食不會明顯影響其生物利用度
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分布容積為53-93升
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不需要生物轉(zhuǎn)化，口服有效,，厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合氧化而被代謝
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厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄
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替米沙坦
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絕對生物利用度約為50%,，空腹或飲食狀態(tài)下服用替米沙坦3小時后血漿濃度近似
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平均穩(wěn)態(tài)血漿表觀分布容積(Vdss) 約為500升
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替米沙坦通過與葡糖苷酸結(jié)合后進(jìn)行代謝，結(jié)合產(chǎn)物無藥理學(xué)活性
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幾乎完全以原型經(jīng)糞便排泄
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坎地沙坦
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坎地沙坦的絕對生物利用度約為15%
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表現(xiàn)分布容積0.13L/kg
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極少部分在肝臟經(jīng)O-去乙基化反應(yīng)生成無活性代謝產(chǎn)物
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坎地沙坦主要以原形經(jīng)尿,、糞排泄
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表格2 常用ARB的單藥應(yīng)用
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中文通用藥名
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達(dá)峰時間(小時)
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半衰期(小時）
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常用劑量
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氯沙坦鉀片
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3-4
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6-9
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50 - 100 mg,，qd
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纈沙坦膠囊
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2
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9
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80 - 160 mg，qd
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厄貝沙坦
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1-1.5
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11-15
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150- 300 mg,，qd
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替米沙坦
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0.5-1
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＞ 20
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40 - 80 mg,，qd
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坎地沙坦
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3-4
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9
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4 - 16 mg，qd
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3特殊人群用藥
3.1妊娠用藥
ARB可致畸,，禁用于妊娠高血壓患者
3.2肝腎功能受損者
表格3 肝腎功能受損對ARB使用的影響
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中文通用藥名
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肝功能損害
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腎功能損害
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氯沙坦鉀片
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有肝功能損害病史的病人應(yīng)該考慮使用較低劑量（25mg起始劑量）
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不需調(diào)整起始劑量,，但有關(guān)于敏感個體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報導(dǎo)
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纈沙坦膠囊
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非膽管源性,、無淤膽的輕中度肝功能不全患者，不必調(diào)整劑量
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輕中度腎功能損害患者不需要調(diào)整劑量
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厄貝沙坦
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輕中度肝功能損害的患者無需調(diào)整本品劑量
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腎功能損傷的患者無需調(diào)整本品劑量
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替米沙坦
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不得用于膽汁淤積,、膽道阻塞性疾病或嚴(yán)重肝功能障礙的患者,。應(yīng)慎用于輕中度肝功能不全患者，在這類患者中應(yīng)當(dāng)以小劑量開始替米沙坦治療
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腎功能損害患者使用本品時建議定期檢測血鉀及血肌酐水平,。
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坎地沙坦
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有肝功能障礙的患者,，有可能使肝功能惡化。并且,，據(jù)推測活性代謝物坎地沙坦的清除率降低,，因此應(yīng)從小劑量開始服用，慎重用藥
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慎重用藥,，應(yīng)從小劑量開始,，增加劑量時，應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀況,，緩慢進(jìn)行
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ARB有有效平穩(wěn)降壓,、保護(hù)靶器官、治療心力衰竭,、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚等諸多方面的作用,。其藥理效應(yīng)的優(yōu)勢及較少的不良反應(yīng)充分展現(xiàn)了該藥的廣泛前景。
[1]羅正良.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的臨床應(yīng)用及進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南,2018,16(20):4-45.
[2] Stumpe KO, Agabiti-Rosei E, Zielinski T, et al. Carotid intimamediathickness and plaque volume changes following 2-yearangiotensin Ⅱ -receptor blockade. The Multicentre Olmesartanatherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study[J]. TherAdv Cardiovasc Dis, 2007, 1(2):97-106.
[3] Schrader J, Lüders S, Kulschewski A, et al. Morbidity AndMortality After Stroke, Eprosartan Compared with Nitrendipinefor Secondary Prevention: principal results of a prospectiverandomized controlled study (MOSES)[J]. Stroke, 2005, 36(6):1218-1226.
(張貴敏)
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