“漸凍癥”是肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)的俗稱,，是一種漸進(jìn)性和致命性神經(jīng)退行性疾病,，主要累及腦部與脊髓的運(yùn)動神經(jīng)元，患者肌肉逐漸出現(xiàn)萎縮無力以至癱瘓,，還會累及語言、吞咽和呼吸功能，最終癱瘓,，累及呼吸肌，進(jìn)展導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡,。近年來,，關(guān)于探討ALS發(fā)病機(jī)制的工作大量開展,，然而目前其病因尚不完全清楚。學(xué)界現(xiàn)在的研究認(rèn)為其發(fā)病是基因,衰老與環(huán)境相互作用的結(jié)果,。那么這種惡疾是否會遺傳,，其中有什么規(guī)律，如何及早篩查呢,？
大約10%的ALS患者有家族史,，被稱為家族性肌萎縮側(cè)索硬化(fALS)，其余為散發(fā)性,，即家中沒有親屬確診ALS,，患者屬家族中的首發(fā)病例，或者不清楚家族中相關(guān)病史,，稱為散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化(sALS),。fALS的有較明確的遺傳傾向，受累的基因不同,，導(dǎo)致ALS的遺傳方式存在差異,。目前已證實(shí)的ALS致病基因主要以染色體顯性遺傳模式遺傳，即患者的父母中有一方患病,，男女患病的機(jī)會相等,，患者子女中出現(xiàn)病癥的發(fā)生概率為50%；少數(shù)致病基因呈常染色體隱性遺傳和X連鎖顯性遺傳,。隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展,，68%的fALS的相關(guān)遺傳因素已被發(fā)現(xiàn)，其中chromosome 9 pen reading frame 72（C9ORF72）,、SOD1,、TAR DNA?binding protein（TARDBP）及fused in sarcoma（FUS）最為常見。約11%的sALS患者同樣可以檢測出上述致病基因的突變,，目前尚不清楚基因突變的sALS患者是否是真正意義上的散發(fā)性患者,可能是家族史難以追溯,，有時很難在基因水平上區(qū)分散發(fā)性患者和家族性患者。不同的致病基因可導(dǎo)致不同的臨床特征,，包括發(fā)病的年齡,、臨床癥狀以及病程進(jìn)展速度等具有特征性的差異。例如,，TARDBP基因突變的亞洲患者,，多以延髓癥狀起病（言語含糊和/或吞咽困難,、舌萎縮,、肌束震顫），總體而言生存期較長,；SOD1基因突變的一部分亞型以經(jīng)典型ALS為主,，平均生存時間為3-5年,，部分亞型的患者進(jìn)展緩慢，生存時間在10年以上,，關(guān)于該基因的基因治療臨床試驗(yàn)正在開展,，對于該基因突變陽性的患者是可期的曙光。
總的來說,，ALS是一類具有遺傳傾向的疾病,，因此患者家族史的追溯及基因檢測也是十分重要的輔助診斷手段。在臨床工作中如果高度懷疑某個患者為ALS,，對于直系親屬的基因篩查可以增加可疑ALS的早期篩出率,。另一方面，基因檢測對ALS診斷的進(jìn)一步明確,、判斷疾病預(yù)后，并為今后的新型靶向基因治療提供依據(jù),。
?。ㄉ窠?jīng)內(nèi)科金朝）
|
