丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)屬于黃病毒科，其基因組為單股正鏈RNA，由于其RNA復(fù)制酶缺乏校正活性而呈高度異質(zhì)性。目前HCV至少存在11種主要基因型和70余個(gè)亞型，按照國(guó)際通行的方法，以阿拉伯?dāng)?shù)字表示HCV基因型，以小寫(xiě)的英文字母表示基因亞型(如1a、2b、3c等)。基因1型呈全球性分布，占所有HCV感染的70%以上。在我國(guó)主要基因型為1b型，并且不同城市基因型分布也不同，天津地區(qū)1b型占絕大多數(shù)(80%以上)。
一、HCV基因分型檢測(cè)的臨床意義
大量臨床試驗(yàn)表明，HCV lb及1a基因型比HCV 2型或3型對(duì)干擾素治療的干擾素持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(the sustained viral response，SVR)更差，屬于“難治性丙型肝炎”。
干擾素加利巴韋林聯(lián)合治療慢性HCV患者的研究發(fā)現(xiàn)：HCV基因型與病毒感染后病情的嚴(yán)重程度有一定關(guān)系,非1型HCV患者有比較高的SVR，1型HCV患者治療48周才達(dá)到非1型HCV患者治療24周的效果。1b型感染后肝臟的病理?yè)p害較其它型嚴(yán)重，也較多導(dǎo)致肝硬化、肝細(xì)胞癌，肝移植后也易導(dǎo)致移植失敗。同時(shí)，1b型對(duì)干擾素治療效果最差。可以肯定的是，不同基因型具有不同的生物學(xué)特性，并與病毒感染后的慢性化進(jìn)程、病情的嚴(yán)重程度及抗病毒治療的低反應(yīng)性相關(guān)。因此，檢測(cè)HCV基因型將為臨床醫(yī)師制定個(gè)體化抗病毒治療方案提供指導(dǎo)。
二、HCV基因分型檢測(cè)適用人群
根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布《丙型病毒性肝炎篩查及管理》標(biāo)準(zhǔn)，丙型肝炎篩查結(jié)果為抗-HCV陽(yáng)性、HCV RNA定量檢測(cè)陽(yáng)性，確診感染丙型肝炎的患者，確定其利用干擾素進(jìn)行抗病毒治療起點(diǎn)。
三、我院開(kāi)展HCV基因分型檢測(cè)情況：
1.我院HCV基因分型檢測(cè)技術(shù)
目前，我院通過(guò)低密度微陣列基因芯片檢測(cè)技術(shù)，一次性快速、準(zhǔn)確、有效地區(qū)分常見(jiàn)的11個(gè)主要基因型及其15個(gè)亞型。同時(shí)，為了確定基因芯片雜交結(jié)果的準(zhǔn)確性,隨機(jī)抽取部分患者的PCR產(chǎn)物直接測(cè)序,基因芯片的判讀結(jié)果與測(cè)序結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)了檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確，可靠性。所以，HCV基因分型檢測(cè)對(duì)判斷患者病情、選擇優(yōu)化的治療方案、合理用藥和降低患者治療費(fèi)用等具有重要意義。
2.我院開(kāi)展HCV基因分型檢測(cè)進(jìn)展
我院采用低密度微陣列基因芯片檢測(cè)技術(shù)，應(yīng)用PCR擴(kuò)增儀、低密度微陣列基因芯片雜交儀、電泳儀、凝膠成像系統(tǒng)等設(shè)備，一次性快速、準(zhǔn)確、有效的區(qū)分常見(jiàn)的11個(gè)主要基因型及其15個(gè)亞型，是診斷、監(jiān)測(cè)HCV基因分型最常用的方法。同時(shí)，我們隨機(jī)抽取部分患者的PCR產(chǎn)物用測(cè)序的方法進(jìn)行驗(yàn)證，充分證實(shí)了檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確，可靠性。
HCV基因分型檢測(cè)的檢測(cè)人員均通過(guò)臨床檢驗(yàn)中心的臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室技術(shù)培訓(xùn)，并取得合格證書(shū)。自2003年開(kāi)展HCV基因分型檢測(cè)項(xiàng)目以來(lái)，檢測(cè)數(shù)量逐年增加，而且由于設(shè)備及試劑盒的更新，檢測(cè)的敏感性及準(zhǔn)確性也大大提高，截止2014年的檢測(cè)量已達(dá)到3000多例。
十幾年來(lái)，我們通過(guò)低密度微陣列基因芯片檢測(cè)技術(shù)對(duì)三千多例患者的HCV基因型進(jìn)行檢測(cè)，及時(shí)有效的為臨床醫(yī)師提供患者的準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，從而觀(guān)察其病情進(jìn)程和用藥情況，具有顯著的社會(huì)效益。
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