隨著“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的觀念開(kāi)始被越來(lái)越廣泛地接受，腫瘤的治療觀念也正在逐漸從“對(duì)癥”治療向?qū)Α盎颉敝委煹哪Ｊ睫D(zhuǎn)變，尤其是“大數(shù)據(jù)”的加盟，使得經(jīng)驗(yàn)性、千篇一律的治療模式在未來(lái)或許會(huì)被逐步打破，取而代之的是個(gè)性化腫瘤治療方式。基于大數(shù)據(jù)分析、以基因測(cè)序?yàn)橹鞯木珳?zhǔn)醫(yī)療，可以監(jiān)測(cè)人的遺傳信息，為腫瘤的早期預(yù)防、早期篩查、早期診斷和藥物研發(fā)提供重要依據(jù)。
在病毒性肝炎領(lǐng)域，針對(duì)每位患者的基因、環(huán)境和生活習(xí)慣等不同情況所采取的個(gè)體化治療，將成為未來(lái)肝炎精準(zhǔn)醫(yī)療模式的發(fā)展趨勢(shì)。隨著診斷技術(shù)與高靈敏檢測(cè)的基因測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展，有效指導(dǎo)精準(zhǔn)治療，病毒性肝炎診斷和治療水平將得以大幅提升。
基因測(cè)序技術(shù)在乙肝的診斷及治療中主要發(fā)揮以下幾方面的作用：
1.乙肝基因分型檢測(cè)：HBV具有多種基因分型及突變位點(diǎn)，并且不同基因的病毒在致病性方面存在較大差異，HBV的基因種類與HBV相關(guān)肝癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后都存在著密切聯(lián)系。因此，研究HBV的基因分型及突變位點(diǎn)對(duì)HBV的發(fā)病機(jī)制及臨床治療都具有重要意義。目前認(rèn)為，根據(jù)基因組序列差異＞8%或S基因序列差異＞4%的標(biāo)準(zhǔn)，可將HBV分為A~H基因型。其中，我國(guó)HBV主要以B型和C型為主，A型和D型在局部地區(qū)少量分布。有報(bào)道認(rèn)為，感染HBV B基因型的患者其發(fā)生肝硬化和進(jìn)展為HCC的可能性較高,且其發(fā)生HCC的年齡通常呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。HBV C基因型患者發(fā)生HCC的同時(shí)常伴有肝硬化且發(fā)病年齡通常>50歲，進(jìn)行肝癌切除后其預(yù)后較基因型B相比較差。與C基因型相似，D基因型與A基因型和B基因型相比，發(fā)生肝硬化和HCC的可能性更高。對(duì)于乙肝基因型的檢測(cè)有指導(dǎo)臨床治療的重要意義，所以在初治患者中，利用測(cè)序技術(shù)檢測(cè)乙肝基因分型是十分必要的。
2.病情發(fā)展趨勢(shì)的檢測(cè)：經(jīng)抗病毒藥物治療后的病情發(fā)展趨勢(shì)，從病原學(xué)的角度，“2015年肝病防治指南”中并未給予充分的說(shuō)明，例如，檢測(cè)乙型肝炎病毒前C區(qū)和BCP區(qū)的8個(gè)病毒變異位點(diǎn)，可以了解病毒復(fù)制增強(qiáng)、發(fā)生肝硬化-肝癌的幾率，精準(zhǔn)判斷病人的病程發(fā)展趨勢(shì)；1799為新發(fā)現(xiàn)B基因型HBV感染后導(dǎo)致肝硬化/肝癌進(jìn)展的標(biāo)志位點(diǎn)，尤其是向肝硬化、肝癌轉(zhuǎn)化的趨勢(shì)分析，可以確定長(zhǎng)期的跟蹤治療方案,也是觀察病情發(fā)展趨勢(shì)的指標(biāo)。因此，利用基因測(cè)序技術(shù)可以監(jiān)測(cè)抗病毒治療后的病情發(fā)展趨勢(shì)。
3.耐藥檢測(cè)：研究發(fā)現(xiàn)，有10-20%的患者在用藥前就有耐藥基因突變，因此在用藥前就應(yīng)該進(jìn)行耐藥檢測(cè)；乙肝病毒耐藥分為基因耐藥、病毒學(xué)耐藥和臨床耐藥三個(gè)階段。乙肝病毒發(fā)生變異，首先是基因耐藥階段，乙肝病毒為了逃避藥物打擊變身成'變異株'，但由于'變異株'數(shù)量少，臨床上病毒水平既沒(méi)有上升、肝功能也正常。基因耐藥不太容易發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樗鼪](méi)有癥狀。因此利用基因測(cè)序檢測(cè)乙肝病毒的耐藥情況在此階段顯得尤為重要。
4.干擾素抵抗檢測(cè)：干擾素、核苷類似物等肝病抗病毒西藥以抑制DNA的復(fù)制為主，不能隨便停藥，長(zhǎng)期服用導(dǎo)致乙肝病毒容易發(fā)生變異耐藥。“2015年肝病防治指南”已經(jīng)明確提出要加強(qiáng)干擾素在乙肝治療中的應(yīng)用，但干擾素對(duì)于乙肝患者天生就有50%左右的不適應(yīng)性，因此必須要在用藥前進(jìn)行干擾素抵抗檢測(cè)，并且在整個(gè)用藥的過(guò)程中，利用基因測(cè)序技術(shù)監(jiān)測(cè)學(xué)術(shù)共識(shí)的位點(diǎn)如1753、1762、1764、1766、1768，以正確使用干擾素，預(yù)防干擾素抵抗的發(fā)生。
綜上，在乙肝患者的初治及整個(gè)治療過(guò)程中，基因測(cè)序技術(shù)均發(fā)揮重要的作用，測(cè)序技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析能力的發(fā)展使得乙肝精準(zhǔn)治療成為可能；同時(shí)基因測(cè)序的價(jià)格以超摩爾定律下降，使得基因測(cè)序經(jīng)濟(jì)性推廣成為可能。
(劉輝)
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