飼養(yǎng)繁殖實驗動物的目的是用實驗動物作為人類的替難者進行各種生物醫(yī)學(xué)研究，如果沒有實驗動物，生命科學(xué)無法得到發(fā)展，新的醫(yī)療器械只能在人身上應(yīng)用，新藥只能在人身上觀察藥效和毒性反應(yīng)。外科新技術(shù)也只能在病人身上進行試驗。至今，我們?nèi)匀粵]有任何辦法來完全替代實驗動物，實驗動物在科學(xué)實驗中依然占據(jù)舉足輕重的地位。
實驗動物中常見的是鼠類，為使各位科研工作者可以正確選擇鼠類動物完成相應(yīng)的實驗，鼠根據(jù)遺傳可以分為近交系和封閉群(遠交系)、實變系，。
一、近交系
近交系是指至少連續(xù)20代的全同胞兄弟姐妹或親子交配培育而成的動物。近交系數(shù)高達99.6%。特征是:遺傳基因位點純合性、同基因性、長期遺傳穩(wěn)定性，表現(xiàn)型一致性、獨特性、可分辨性，分布廣泛性、資料可查性。
1. BALB/c 小鼠：該鼠為生物醫(yī)學(xué)研究中常用的小鼠品系之一。
來源：1913年，貝格(Bagg)從美國商人歐希爾(Ohio)處購得的白化小鼠原種，以群內(nèi)方法繁殖。麥克?多威爾(MacDowell)在1923年開始作近交系培育，至1932年達26代，命名為BALB/c品系。安德爾文特(Andervont)等人使BALB/c廣為傳播和應(yīng)用。1985年我國從美國NIH引進到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所，為BALB/c第180代。
主要特性：①乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，但用乳腺腫瘤病毒誘發(fā)時發(fā)病率高;卵巢、腎上腺和肺的腫瘤在該小鼠有一定的發(fā)生率。②易患慢性肺炎。③對放射線甚為敏感。④與其他近交系相比，肝、脾與體重的比值較大。20月齡的雄鼠脾臟有淀粉樣變。⑤有自發(fā)高血壓癥，老年鼠心臟有病變，雌雄鼠均有動脈硬化。⑥對鼠傷寒沙門氏菌補體敏感，對麻疹病毒中度敏感。對利什曼原蟲屬、立克次氏體和百日咳組織胺易感因子敏感。
主要用途：廣泛地應(yīng)用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)研究，以及單克隆抗體的制備等。
2.C57BL/6小鼠：該鼠為生物醫(yī)學(xué)研究中常用的小鼠品系之一。
來源：1921年立特(Little)用艾比?拉特洛坡(AbbyLathrop)的小鼠株，雌鼠57號與雄鼠52號交配而得C57BL1937年從C57BL分離出C57BL/6和C57BL/10兩個亞系。1985年從Olac引到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所。
主要特性：①乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤。②12%有眼睛缺損;雌仔鼠16.8%，雄仔鼠3%為小眼或無眼。用可的松可誘發(fā)腭裂，其發(fā)生率達20%。③對放射物質(zhì)耐受力中等；補體活性高；較易誘發(fā)免疫耐受性。④對結(jié)核桿菌敏感。對鼠痘病毒有一定抵抗力。⑤干擾素產(chǎn)量較高。⑥嗜酒精性高，腎上腺素類脂質(zhì)濃度低。對百日咳組織胺易感因子敏感。⑦常被認作"標準"的近交系，為許多突變基因提供遺傳背景。
其主要特點為近交系小鼠，試驗結(jié)果精度高，可比性好，應(yīng)激反映均一。
主要用途：是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究中常用的品系。
3.C3H/He小鼠：C3H小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠雜交后經(jīng)連續(xù)全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出于本雜交組合。1930年自Strong處轉(zhuǎn)到Andervont(An)處。經(jīng)近交繁殖至35代時，于1941年到Heston(He)處，成為C3H/He。到1975年時，繁殖達135+代。目前C3H/He小鼠已在各地大量使用，形成了許多亞系，如C3H/HeN，C3H/HeJ等。C3H/He小鼠基因型為AABBcc。毛色為白色。其14月齡小鼠自發(fā)肝癌發(fā)病率達85﹪。自發(fā)乳腺腫瘤發(fā)病率：繁殖雌鼠平均達90﹪(318日齡雌鼠為100﹪，234日齡繁殖雌鼠為67﹪)，272日齡繁殖雄鼠為84﹪。補體活性高。168日齡平均體重：雌鼠為32 g，雄鼠為34g。
二、封閉群(遠交系)
在不從外部引入新種的條件下，以非近親交配的方式，至少連續(xù)繁殖4代以上(小鼠要求15代，5年)的一個種群動物，可稱之為封閉群動物。封閉群要求不以近交形式，也不與群外動物雜交。既保持其遺傳性狀的相對穩(wěn)定，又避免近交衰退的出現(xiàn)。作為繁殖用的封閉群動物必須遺傳背景明確，來源清楚，有較完整的資料(包括種群名稱、來源、遺傳特點及主要生物學(xué)特性)。
1.ICR(又稱swiss Hauschka)小鼠：
來源：為美國豪斯卡(Hauschka)研究所飼養(yǎng)的瑞士種小鼠。后由美國腫瘤研究協(xié)會分送各地，取名為ICR。1973年由日本國立腫瘤研究所引進我國。
主要特性：繁殖力強，適應(yīng)性強，生長速度快。
主要用途：常用于藥理毒理研究和生物制品的鑒定及胚胎實驗。由于該動物母性強，常用于代孕
2.KM小鼠：即昆明小鼠，一直是我國生產(chǎn)量、使用量大的遠交群小鼠，被廣泛應(yīng)用藥理學(xué)、毒理學(xué)等領(lǐng)域的研究，以及藥品、生物制品的生產(chǎn)與檢定。1926年美國Rockfeller研究所從瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。1944年3月17日衛(wèi)生部北京生物制品研究所湯飛凡從印度Hoffkine研究所引進Swiss小鼠，飼養(yǎng)在中國昆明中央防疫處。由于該小鼠起初引入地是昆明，故稱之為昆明小鼠，這就是昆明小鼠品系名稱的由來。KM小鼠基因庫大，基因雜合率高，目前國內(nèi)已從KM小鼠遠交群中先后培育出不少近交系小鼠。KM小鼠被毛白色，54日齡性成熟，雄鼠體重31g，平均日增重0.55g，雌鼠平均日增重0.37g。平均窩仔數(shù)7.25只。斷乳存活率82.15﹪，胎間隔30.9天。腫瘤自發(fā)率較高，占淘汰鼠的22﹪，且從生產(chǎn)第一胎就開始出現(xiàn)。經(jīng)50多年的選育，現(xiàn)在KM小鼠腫瘤自發(fā)率極低。不同地飼養(yǎng)的昆明小鼠封閉群的生長發(fā)育與繁殖性能存在一定差異。但其共同特點是抗病力和適應(yīng)力很強，繁殖率和成活率高。
3.NIH小鼠：NIH小鼠是由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)培育而成。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗。
4.CFW小鼠：CFW小鼠也是1973年由日本國立腫瘤研究所引入我國的。被毛白色。該小鼠起源于Webster小鼠，1935年英國Carwarth從Rockeffler研究所引進，經(jīng)過20代近親兄妹交配后，采用隨機交配而成。
5.LACA小鼠：LACA小鼠也是1973年由英國實驗動物中心引入我國的。被毛白色。LACA小鼠其實是LACA小鼠引進英國實驗動物中心后改名而成的。
三、突變系(mutant strain)
由自然突變，或經(jīng)人工誘導(dǎo)，使動物正常染色體上的基因發(fā)生突變，動物表現(xiàn)出某種遺傳缺陷，且這種特異的遺傳性狀能夠維持穩(wěn)定的遺傳品質(zhì)。這種變化了的能保持遺傳基因特性的品系，稱之為突變系。如侏儒、無毛、肥胖癥、肌萎縮、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜退化等。已成為人類疾病模型的有貧血(anemia)、白內(nèi)障(cataract)、侏儒(dwarf)、無毛(hair-less)、色素性視網(wǎng)膜炎(retinitis pigmentosa)、各種神經(jīng)麻痹(paralysis)、先天性畸形(congenital malformations)、腎異常(kidney anomalies)、椎骨脫臼癥(slipped disease)、上腭裂(Harelip and cleftpalate)等突變系。
1.nude小鼠：即裸小鼠。
1962年，英國在非近交系小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)個別無毛小鼠。兩年后，F(xiàn)lanagan證實是不同與一般無毛小鼠的突變種，取名為nude小鼠。該小鼠先天性無胸腺，其T淋巴細胞功能缺陷，是由于一個隱性突變基因所致。該基因位于第11對染色體上，常用“nu”表示裸基因符號。將裸基因“nu”導(dǎo)入其他品系小鼠中可獲得不同的突變系。常用的裸小鼠突變系有BALB/c–nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。
裸小鼠純合子(nu/nu)的主要特征：無毛，裸體和無胸腺。新生裸小鼠已無鼻毛為特征，足尖經(jīng)常收縮呈螺旋樣畸形。成年雌性發(fā)情期不規(guī)則，卵巢小，用絨毛膜促性腺激素不能誘發(fā)排卵，雄性精子為不成盤卷狀，新生裸小鼠3周后省長明顯遲緩。羅小樹純合子全身幾乎無毛，偶見背部有稀疏的帶狀毛，皮薄有皺褶。皮膚色素BALB\c-nu為淺紅色白眼；C3H-nu為灰白色黑眼；C57BL-nu黑灰色至黑色，運動功能正常。裸小鼠胸腺僅有殘跡或異常上皮，這種上皮不能使T細胞正常分化，缺乏成熟T細胞的輔助、抑制和殺傷功能。因而細胞免疫力低下，失去正常T細胞功能。但其B淋巴細胞功能基本正常。成年裸小鼠(6-8周齡)較普通鼠有較高水平的NK細胞活性，而有術(shù)(3-4周齡)的NK細胞活性低下，裸小鼠粒細胞比普通小鼠低。
主要用途：裸小鼠的發(fā)現(xiàn)為腫瘤學(xué)等方面的研究提供了難得的模型材料，目前，該小鼠已成醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中不可缺少的實驗動物之一。
2.SCID小鼠：
來源：SCID(severe combined immune deficency, SCID)的英文意思是嚴重聯(lián)合免疫缺陷，SCID小鼠即嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠。在1983年由美國的波斯瑪M.J(BosmaM.J)首先從C?B-17近交系小鼠中發(fā)現(xiàn)，是位于第16號的染色體，又稱為scid的單個隱性基因發(fā)生突變所致，SCID小鼠是C?B-17/lcrJ的同源近交系。1988年從美國Jackson實驗室引進我國。
主要特性：①SCID小鼠外觀與普通小鼠無異，體重發(fā)育正常。唯胸腺、脾臟、淋巴結(jié)的重量僅為正常小鼠重量的I/3以下。②胸腺、脾臟、淋巴結(jié)中的T淋巴細胞和B淋巴細胞大大減少，細胞免疫和體液免疫功能缺陷;但巨噬細胞和NK細胞功能末受影響。③骨髓結(jié)構(gòu)正常，外周血中的白細胞和淋巴細胞減少。④容易死于感染性疾病，必須飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中。⑤兩性均可生育，每胎產(chǎn)仔3~5只，壽命達1年以上。
主要用途：廣泛應(yīng)用于免疫細胞分化和功能的研究，異種免疫功能重建，單克隆抗體制備，人類自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究，病毒學(xué)和腫瘤學(xué)研究等。
3.NOD小鼠：
自發(fā)I型糖尿病以及多種自身免疫疾病鼠。通過病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，NOD小鼠自身免疫性胰島炎最早發(fā)生于4周齡。NOD小鼠發(fā)病后，充分呈現(xiàn)該品系小鼠糖尿病的生理生化特征即：尿頻、多飲、高血糖的癥狀。在幾周的時間內(nèi)，血糖迅速升高，飲水量劇增，大量地排尿，體重迅速下降，在這個過程中，患鼠血糖呈先迅速上升，后逐步下降，但仍維持高于正常值的狀態(tài)，體重直線下降，最后昏迷而死亡。
主要用途：主要用于I型糖尿病以及免疫耐受等方面的免疫研究。
希望本篇文章可以為請各位科研工作者在實驗動物的選擇上能夠起到一定的貢獻。
(肝研所劉輝)
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