人們很早就發(fā)現(xiàn)使用某些藥物后可以出現(xiàn)一過性的膽囊結石或膽泥沉積。這些藥物中以第三代頭孢菌素中的頭孢曲松鈉引起的一過性膽囊結石常見,,一般稱為頭孢曲松鈉相關性膽囊結石,,也有人稱之為膽囊假性結石,。文獻報道還有一些抗凝藥、潘生丁,、環(huán)孢菌素,、避孕藥等亦可能與膽囊結石的形成有關,但是證據不足,。1988年,Schaad等首次報告注射頭孢曲松鈉誘發(fā)可逆性膽結石,并將其稱之為假結石癥(pseudolithiasis),。Bor等的前瞻性研究顯示,在年齡為1個月-17歲的38例患兒中,頭孢曲松鈉治療10天后的超聲檢查顯示,,11例(28.9%)發(fā)生膽石病,,3例(3.9%)發(fā)生膽囊泥沙,這些患兒有惡心,、嘔吐和腹痛等癥狀,,個別病例延遲至用藥后60天結石方消失。研究者認為頭孢曲松鈉導致膽石病并非少見,。
使用頭孢曲松鈉后,,腎功能正常的患者60%的藥物經腎臟代謝,40%的藥物是經肝臟分泌至成膽汁,。頭孢曲松鈉引起一過性膽囊結石機制:頭孢曲松鈉在膽囊的濃度是血清中濃度的20至150倍,,頭孢曲松鈉的排泄可能打擾膽汁酸的排泄。膽汁中鈣離子濃度的升高,,頭孢曲松鈉與鈣離子結合發(fā)生沉淀,,就像膽紅素鈣離子結合發(fā)生沉淀一樣。頭孢曲松相關性膽囊結石實際上是由頭孢曲松-鈣鹽復合體組成,。此外,,頭孢曲松鈉可能會影響膽囊本身的收縮。
頭孢曲松鈉相關性膽囊結石的發(fā)病率在使用頭孢曲松鈉治療的患者中占15- 46%,。頭孢曲松鈉相關性膽結石有時甚至可以引起膽源性胰腺炎或急性膽囊炎,。同樣,在泌尿系也可以發(fā)生頭孢曲松鈉相關性結石,,但是只有少數(shù)的病人患有癥狀,。頭孢曲松鈉相關性膽囊結石主要風險因素包括:每天高劑量(每天超過2g)和長期藥物治療;血鈣過多,、禁食,、全靜脈營養(yǎng)、大手術和脫水等也會導致頭孢曲松鈉相關性膽囊結石發(fā)生率提高,。
一般來說,,開始頭孢曲松鈉治療3- 22天之后開始出現(xiàn)膽囊結石,這種結石是可逆性的,在中止藥物使用2- 63天內結石可以消失,。頭孢曲松鈉相關性膽囊結石的超聲表現(xiàn)很難與其他類型的膽囊結石相鑒別,,可以表現(xiàn)為塊狀的、伴有或不伴有聲影,,泥沙狀的,,或者僅僅是膽泥的形成。有人認為,,頭孢曲松鈉相關性膽囊結石的形狀更不規(guī)則一些,,聲影也更輕一些,但這些特征并沒有多大的鑒別意義,。病史才是關鍵的鑒別點,。
在發(fā)現(xiàn)膽囊結石的患者中,如果有使用頭孢曲松鈉的病史,,一定要想到頭孢曲松鈉相關性膽結石的可能性,。在兒科患者中發(fā)現(xiàn)膽囊結石,一定要詢問有無使用頭孢曲松鈉的病史,。切不可盲目地把患者送上手術臺,。
(超聲科)
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