人們很早就發(fā)現(xiàn)使用某些藥物后可以出現(xiàn)一過性的膽囊結(jié)石或膽泥沉積。這些藥物中以第三代頭孢菌素中的頭孢曲松鈉引起的一過性膽囊結(jié)石常見，一般稱為頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊結(jié)石，也有人稱之為膽囊假性結(jié)石。文獻(xiàn)報(bào)道還有一些抗凝藥、潘生丁、環(huán)孢菌素、避孕藥等亦可能與膽囊結(jié)石的形成有關(guān)，但是證據(jù)不足。1988年,Schaad等首次報(bào)告注射頭孢曲松鈉誘發(fā)可逆性膽結(jié)石,并將其稱之為假結(jié)石癥(pseudolithiasis)。Bor等的前瞻性研究顯示,在年齡為1個(gè)月-17歲的38例患兒中，頭孢曲松鈉治療10天后的超聲檢查顯示，11例(28.9%)發(fā)生膽石病，3例(3.9%)發(fā)生膽囊泥沙，這些患兒有惡心、嘔吐和腹痛等癥狀，個(gè)別病例延遲至用藥后60天結(jié)石方消失。研究者認(rèn)為頭孢曲松鈉導(dǎo)致膽石病并非少見。
使用頭孢曲松鈉后，腎功能正常的患者60%的藥物經(jīng)腎臟代謝，40%的藥物是經(jīng)肝臟分泌至成膽汁。頭孢曲松鈉引起一過性膽囊結(jié)石機(jī)制：頭孢曲松鈉在膽囊的濃度是血清中濃度的20至150倍，頭孢曲松鈉的排泄可能打擾膽汁酸的排泄。膽汁中鈣離子濃度的升高，頭孢曲松鈉與鈣離子結(jié)合發(fā)生沉淀，就像膽紅素鈣離子結(jié)合發(fā)生沉淀一樣。頭孢曲松相關(guān)性膽囊結(jié)石實(shí)際上是由頭孢曲松-鈣鹽復(fù)合體組成。此外，頭孢曲松鈉可能會影響膽囊本身的收縮。
頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊結(jié)石的發(fā)病率在使用頭孢曲松鈉治療的患者中占15- 46%。頭孢曲松鈉相關(guān)性膽結(jié)石有時(shí)甚至可以引起膽源性胰腺炎或急性膽囊炎。同樣，在泌尿系也可以發(fā)生頭孢曲松鈉相關(guān)性結(jié)石，但是只有少數(shù)的病人患有癥狀。頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊結(jié)石主要風(fēng)險(xiǎn)因素包括：每天高劑量(每天超過2g)和長期藥物治療；血鈣過多、禁食、全靜脈營養(yǎng)、大手術(shù)和脫水等也會導(dǎo)致頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊結(jié)石發(fā)生率提高。
一般來說，開始頭孢曲松鈉治療3- 22天之后開始出現(xiàn)膽囊結(jié)石，這種結(jié)石是可逆性的，在中止藥物使用2- 63天內(nèi)結(jié)石可以消失。頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊結(jié)石的超聲表現(xiàn)很難與其他類型的膽囊結(jié)石相鑒別，可以表現(xiàn)為塊狀的、伴有或不伴有聲影，泥沙狀的，或者僅僅是膽泥的形成。有人認(rèn)為，頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊結(jié)石的形狀更不規(guī)則一些，聲影也更輕一些，但這些特征并沒有多大的鑒別意義。病史才是關(guān)鍵的鑒別點(diǎn)。
在發(fā)現(xiàn)膽囊結(jié)石的患者中，如果有使用頭孢曲松鈉的病史，一定要想到頭孢曲松鈉相關(guān)性膽結(jié)石的可能性。在兒科患者中發(fā)現(xiàn)膽囊結(jié)石，一定要詢問有無使用頭孢曲松鈉的病史。切不可盲目地把患者送上手術(shù)臺。
(超聲科)
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