繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥指由于慢性腎臟病(簡(jiǎn)稱(chēng)CKD)導(dǎo)致的甲狀旁腺組織繼發(fā)性增生/腺瘤形成及血清PTH水平升高。鈣磷代謝異常、活性維生素D缺乏,、甲狀旁腺細(xì)胞鈣敏感受體表達(dá)減少及骨對(duì)PTH的抵抗等均是其促發(fā)因素,。
繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SPHT)是CKD患者常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。CKD患者出現(xiàn)甲狀旁腺激素分泌增加,,可進(jìn)一步引起:鈣磷代謝紊亂,;促進(jìn)骨轉(zhuǎn)運(yùn),骨纖維化和礦化,,可形成纖維性骨炎,;血管及軟組織出現(xiàn)鈣化;增加CKD患者的心血管死亡率和全因死亡率,。iPTH升高還可增加左室質(zhì)量,、升高血壓以及增加心血管死亡率。不論有無(wú)基礎(chǔ)心臟疾病,,多項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)iPTH升高與發(fā)生心力衰竭,、心血管死亡或全因死亡增加相關(guān)。因此,,需要充分重視PTH升高對(duì)CKD患者產(chǎn)生的不良后果,。
了解了繼發(fā)性甲旁亢的危害,有效地控制其發(fā)生和發(fā)展是我們共同的目標(biāo),。中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)于2013年發(fā)布了“慢性腎臟病礦物質(zhì)與骨異常診治指導(dǎo)”,,指導(dǎo)中建議:維持性血液透析患者控制iPTH水平于正常值上限2-9倍范圍。為了更好地控制其危害,,目前大多數(shù)醫(yī)院采用iPTH的目標(biāo)值為150—300pg/ml,。
繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的藥物治療包括以下三個(gè)方面:
一、控制高磷血癥,,維持血鈣水平達(dá)標(biāo)
CKD患者SHPT的治療,,可以先控制高磷血癥以及維持血鈣水平達(dá)標(biāo)。一些控制血磷和血鈣的措施會(huì)降低CKD患者的PTH水平,。關(guān)于高磷血癥的控制在其他的文章中詳細(xì)介紹,。
二、合理使用活性維生素D及其類(lèi)似物
通過(guò)控制血磷和血鈣后,,如果iPTH仍然沒(méi)有達(dá)到目標(biāo)值,,則可以采用活性維生素D及其類(lèi)似物以及擬鈣劑等藥物治療。
目前治療CKD患者SHPT常用的活性維生素D及其類(lèi)似物有以下幾種:
1.骨化三醇、阿法骨化醇:骨化三醇有口服制劑和靜脈制劑,,用藥劑量需要根據(jù)患者的血鈣,、血磷及PTH的水平進(jìn)行調(diào)整。
2.帕立骨化醇:與骨化三醇相比,,帕立骨化醇對(duì)血清鈣磷水平影響小,。
活性維生素D治療可能會(huì)導(dǎo)致高鈣、高磷血癥的發(fā)生,,尤其是高鈣血癥,,而高血鈣、高血磷的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致或加重血管鈣化,。所以,,使用活性維生素D及其類(lèi)似物治療后監(jiān)測(cè)血鈣、血磷和PTH水平是必要的
三,、擬鈣劑(calcimimetic)的使用
在使用傳統(tǒng)治療方法(糾正低血鈣,、控制高血磷以及使用活性維生素D及其類(lèi)似物治療)無(wú)法將iPTH控制在目標(biāo)范圍時(shí),建議患者可選擇性使用擬鈣劑,。目前代表的藥物是西那卡塞,。該類(lèi)藥物不會(huì)增加腸道對(duì)鈣、磷的吸收,。根據(jù)患者的血鈣,、血磷及PTH的水平可以單用擬鈣劑,也可以與活性維生素D聯(lián)合使用,。西那卡塞的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng),、低鈣血癥等,其不良反應(yīng)是可耐受的,。
(腎內(nèi)科)
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