在一項新的研究中，來自德國,、美國,、奧地利和法國的研究人員發(fā)現(xiàn)在化療中逃避衰老的癌細胞具有增強的促進腫瘤生長的能力。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月20日在線發(fā)表在Nature期刊上,，論文標題為“Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness”,。
細胞衰老是一種細胞周期阻滯程序應(yīng)激反應(yīng),能終止細胞的進一步惡性變。關(guān)鍵的老化機制的信號元件,，如p16INK4a,、p21Cip1和p53，以及三甲基組蛋白H3賴氨酸9(H3K9me3),，也作為干細胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器(這是統(tǒng)稱為“干性”),。在癌細胞中，干細胞的獲得對腫瘤的侵襲性和預(yù)后具有深遠的影響,。該篇文章中,，研究發(fā)現(xiàn)化療引起的衰老可以改變惡性細胞的干細胞相關(guān)特性。通過比較Eμ - myc轉(zhuǎn)基因小鼠衰老和非衰老B細胞淋巴瘤的基因表達和功能分析,，揭示了成熟組織干細胞特征,、激活的Wnt信號和特異的干細胞標記物在衰老中的顯著上調(diào)。
利用靶向p53或H3K9me3基因開關(guān)的衰老模型模擬自發(fā)逃避逮捕條件,，我們發(fā)現(xiàn),，從衰老細胞釋放重新進入細胞周期和增強Wnt信號依賴的腫瘤生長的潛力相比，幾乎相同的細胞群,，同樣暴露于化療但從未衰老,。在體內(nèi)，這些衰老細胞具有更高的腫瘤起始電位,。值得注意的是,，在急性淋巴細胞白血病和急性髓系白血病p53調(diào)控衰老模型的短暫增強是為重新編程非干細胞白血病細胞的白血病干細胞的自我更新。我們的數(shù)據(jù),，是由人類癌細胞系和人的血液系統(tǒng)惡性腫瘤來源樣品一致的結(jié)果進一步支持,，表明衰老相關(guān)基因是一個非預(yù)期的細胞自治功能，非常積極的增長潛能使其逃避細胞周期阻滯,，并富集在腫瘤復(fù)發(fā)部位,。
令人關(guān)注的是,，他們也發(fā)現(xiàn)如果在他莫昔芬停用后添加Wnt抑制劑，那么腫瘤在逃避衰老后會生長得更慢,，這提示著加入這些抑制劑到化療藥物混合物中可能在未來會出現(xiàn),。這些發(fā)現(xiàn)對癌癥治療有著深遠的意義，并為腫瘤細胞的可塑性提供了新的機制,。
參考資料：Maja Milanovic, Dorothy N. Y. Fan, Dimitri Belenki et al. Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness. Nature, Published online: 20 December 2017, doi:10.1038/nature25167
Jan Paul Medema. Escape from senescence boosts tumour growth. Nature, 20 December 2017, doi:10.1038/d41586-017-08652-0
(劉輝)
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