在一項(xiàng)新的研究中,，來自德國,、美國,、奧地利和法國的研究人員發(fā)現(xiàn)在化療中逃避衰老的癌細(xì)胞具有增強(qiáng)的促進(jìn)腫瘤生長的能力,。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月20日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness”,。
細(xì)胞衰老是一種細(xì)胞周期阻滯程序應(yīng)激反應(yīng),能終止細(xì)胞的進(jìn)一步惡性變,。關(guān)鍵的老化機(jī)制的信號(hào)元件，如p16INK4a,、p21Cip1和p53,，以及三甲基組蛋白H3賴氨酸9(H3K9me3)，也作為干細(xì)胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器(這是統(tǒng)稱為“干性”),。在癌細(xì)胞中,，干細(xì)胞的獲得對(duì)腫瘤的侵襲性和預(yù)后具有深遠(yuǎn)的影響。該篇文章中,，研究發(fā)現(xiàn)化療引起的衰老可以改變惡性細(xì)胞的干細(xì)胞相關(guān)特性。通過比較Eμ - myc轉(zhuǎn)基因小鼠衰老和非衰老B細(xì)胞淋巴瘤的基因表達(dá)和功能分析,，揭示了成熟組織干細(xì)胞特征,、激活的Wnt信號(hào)和特異的干細(xì)胞標(biāo)記物在衰老中的顯著上調(diào)。
利用靶向p53或H3K9me3基因開關(guān)的衰老模型模擬自發(fā)逃避逮捕條件,，我們發(fā)現(xiàn),，從衰老細(xì)胞釋放重新進(jìn)入細(xì)胞周期和增強(qiáng)Wnt信號(hào)依賴的腫瘤生長的潛力相比，幾乎相同的細(xì)胞群,，同樣暴露于化療但從未衰老,。在體內(nèi)，這些衰老細(xì)胞具有更高的腫瘤起始電位,。值得注意的是,，在急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓系白血病p53調(diào)控衰老模型的短暫增強(qiáng)是為重新編程非干細(xì)胞白血病細(xì)胞的白血病干細(xì)胞的自我更新。我們的數(shù)據(jù),，是由人類癌細(xì)胞系和人的血液系統(tǒng)惡性腫瘤來源樣品一致的結(jié)果進(jìn)一步支持,，表明衰老相關(guān)基因是一個(gè)非預(yù)期的細(xì)胞自治功能,，非常積極的增長潛能使其逃避細(xì)胞周期阻滯，并富集在腫瘤復(fù)發(fā)部位,。
令人關(guān)注的是,，他們也發(fā)現(xiàn)如果在他莫昔芬停用后添加Wnt抑制劑，那么腫瘤在逃避衰老后會(huì)生長得更慢,，這提示著加入這些抑制劑到化療藥物混合物中可能在未來會(huì)出現(xiàn),。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥治療有著深遠(yuǎn)的意義，并為腫瘤細(xì)胞的可塑性提供了新的機(jī)制,。
參考資料：Maja Milanovic, Dorothy N. Y. Fan, Dimitri Belenki et al. Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness. Nature, Published online: 20 December 2017, doi:10.1038/nature25167
Jan Paul Medema. Escape from senescence boosts tumour growth. Nature, 20 December 2017, doi:10.1038/d41586-017-08652-0
(劉輝)
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